Neues Medikament tötet antibiotikaresistente Bakterien in klinischer Studie

Die Antibiotikaresistenz ist ein großes Hindernis, mit dem die moderne Medizin derzeit zu kämpfen hat. Sie hat weltweit Krisensituationen geschaffen, und die Forscher versuchen, Lösungen zu finden. Eine klinische Studie durchbricht nun die Superbug Barriere.

Bakterien können eine Reihe von Infektionen verursachen, und manchmal ist der beste Weg, diese hartnäckigen „Käfer“ zu bekämpfen, der Einsatz von Antibiotika.

Viele Bakterienstämme können jedoch gegen Antibiotika resistent werden.

Darüber hinaus hat der Missbrauch oder die übermäßige Verwendung von Antibiotika dieses Problem in der Bevölkerung auf der ganzen Welt verschärft.

Wie ernst die Situation geworden ist, hat die Weltgesundheitsorganisation (WHO) sogar eine Prioritätenliste antibiotikaresistenter Bakterien veröffentlicht, gegen die Wissenschaftler wirksame Medikamente entwickeln müssen.

Jetzt bringt uns eine neue randomisierte Phase-II-Studie einen Schritt näher an die Beseitigung dieser globalen Krise heran. Die Studie wurde von Forschern von Shionogi Inc. geleitet, einem Pharmaunternehmen mit Sitz in Osaka, Japan.

Die Ergebnisse der Forscher, die jetzt in The Lancet Infectious Diseases erscheinen, deuten darauf hin, dass ein neues Antibiotikum bei der Behandlung komplizierter Harnwegsinfektionen (UTIs) wirksam ist, die hartnäckige gramnegative Bakterien, die gegen eine Reihe anderer Antibiotika resistent sind, verursachen.

Neuartiges Medikament ist wirksam und gut verträglich

Die Studie – Teil der Bemühungen der Food and Drug Administration (FDA), die Entwicklung effektiverer Antibiotika zu beschleunigen – wurde mit 448 erwachsenen Teilnehmern durchgeführt.

Alle waren mit einer komplizierten Harnwegsinfektion oder einer diagnostizierten unkomplizierten Pyelonephritis, einer bakteriell infektionsbedingten Entzündung der Niere, im Krankenhaus angekommen.

Die Wissenschaftler beauftragten die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip, entweder das neue Testantibiotikum cefiderocol oder das Standardantibiotikum Imipenem-Cilastatin dreimal täglich für 1-2 Wochen einzunehmen.

300 Personen nahmen cefiderocol und 148 Personen nahmen Imipenem-Cilastatin. Von diesen, 252 Personen, die cefiderocol nahmen und 119 Personen, die imipenem-Cilastatin nahmen, hatten eine gramnegative Bakterieninfektion, also schließen die Wissenschaftler ihre Daten in die endgültige Analyse ein.

Unter ihnen hatte die Mehrheit Infektionen durch Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae oder Pseudomonas aeruginosa, die alle auf der Liste der antibiotikaresistenten Bakterien der WHO als „kritische Priorität“ stehen.

Die Forscher sahen, dass cefiderocol bei der Behandlung dieser hartnäckigen Infektionen mit sehr hohen Wirkungsgraden ebenso wirksam und gut verträglich ist wie Imipenem-Cilastatin.

Cefiderocol und Imipenem-Cilastatin hatten eine ähnliche Anzahl von Nebenwirkungen, von denen die häufigsten gastrointestinale Störungen wie Durchfall, Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen waren.

Wie das Medikament hartnäckige Bakterien angreift

Die Forscher erklären, dass cefiderocol sich von anderen potenten Medikamenten dadurch unterscheidet, dass es in der Lage ist, die drei Hauptwiderstände zu umgehen, die von gramnegativen Bakterien gebildet werden.

Diese sind: zwei feste äußere Membranen, die Antibiotika in Schach halten, Porinkanäle, die sich anpassen können, um die Aktivität der Medikamente zu blockieren, und Ausflusspumpen, die Antibiotika „ausspucken“, wenn sie die ersten beiden Barrieren durchbrechen.

„Cefiderocol wirkt wie ein trojanisches Pferd“, erklärt der leitende Forscher Dr. Simon Portsmouth und fügt hinzu: „Das Medikament nutzt einen neuartigen Mechanismus des Zelleintritts, der den Bedarf der Bakterien an Eisen zum Überleben nutzt.“

„Während einer akuten Infektion“, erklärt er, „ist eine unserer angeborenen Immunantworten, eine eisenarme Umgebung zu schaffen. Als Reaktion darauf erhöhen Bakterien ihre Eisenaufnahme.“

„Cefiderocol bindet an Eisen und wird durch die zusätzliche Außenmembran durch das bakterielle Eisentransportsystem transportiert. Diese Eisenkanäle ermöglichen es dem Medikament auch, die Porinkanäle der Bakterien zu umgehen und einen wiederholten Eintritt zu erhalten, selbst wenn das Bakterium Abwasserpumpen entwickelt hat.“

Der Erfolg dieser neuen Studie deutet darauf hin, dass cefiderocol, sobald es von Spezialisten genehmigt wurde, eine wichtige Ergänzung des Arsenals an Waffen darstellen wird, die in der Lage sind, hartnäckige Bakterien zu bekämpfen.

„Cefiderocol“, erklärt Dr. Portsmouth, „erwies sich bei einer Gruppe älterer Patienten, die an komplexen komorbiden Erkrankungen und einer Vielzahl von multiresistenten Krankheitserregern sehr krank waren, als sicher und verträglich“.

Er fährt fort: „Unsere Ergebnisse unterstützen cefiderocol als einen neuartigen Ansatz, der zur Überwindung gramnegativer Resistenzen eingesetzt werden kann.“

Dr. Portsmouth rät jedoch auch, dass weitere Forschungen, die die Wirksamkeit dieses Antibiotikums bei der Behandlung anderer Arten von Bakterien testen, für die Zukunft entscheidend sein werden.

Die laufenden klinischen Studien zur Lungenentzündung, einschließlich der im Krankenhaus erworbenen Lungenentzündung und der mit dem Beatmungsgerät verbundenen Lungenentzündung, sowie eine Studie an Patienten mit carbapenem-resistenten Infektionen werden zusätzliche wichtige Informationen über cefiderocol liefern“.

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